密西西比河(英语:Mississippi River),位于北美洲中南部,是北美最大的水系,流域面积约为300万平方千米。它也是北美最长的河流,源头在美国明尼苏达州西北部海拔446米的艾塔斯卡湖(Lake Itasca),流经中央大平原,向南注入墨西哥湾。最长支流密苏里河的源头雷德罗克湖,全长3767千米。如果按照密西西比河的支流——密苏里河的源头计算,则全长为6021千米,居世界河流的第4位,其集水范围可以作为美国中西部的分界。
密西西比河的名称源自于美国北部威斯康辛州的印第安阿尔贡金人,因为它支流众多,美国人又尊称为“老人河”,与尼罗河、亚马逊河和长江合称世界四大长河,是北美大陆流域面积最广的水系,两岸多湖泊和沼泽。河流年均输沙量4.95亿吨。流域属世界三大黑土区之一。