概念

维生素B 12 一词有两种不同含义。在广义上它是指一组含钴化合物即 钴胺素 （cobalamins）：氰钴胺（cyanocobalamin，经氰化物提纯而成的人工成品）、羟钴胺（hydroxocobalamin，即维生素B 12α ）及维生素B 12 的两种辅酶形式，甲钴胺（methylcobalamin, MeB 12 ）和5-脱氧腺苷钴胺素（5-deoxyadenosylcobalamin），又名腺苷钴胺（adenosylcobalamin, AdoB 12 ）。其更特定的含义是，仅指以上各种形式中的一种即氰钴胺，是B 12 来自食物和营养补充的主要形式。

伪-B 12 （Pseudo-B 12 ）指的是在特定生物中发现的类似B 12 的物质，如市面上的“螺旋藻”营养补充剂等非细菌源，这些物质对人体没有B 12 的生物活性 。

历史

1930年代，美国内科医生卡斯尔（W.B. Castle）发现在正常人胃部可分离出一种“內因子”，但却无法在恶性贫血病患的胃分泌物中发现，而这类恶性贫血的患者食用动物的肝脏之后，能改善病情，卡斯尔医生便假设能预防恶性贫血的“外因子”存在于动物的肝脏当中。1934年，乔治·惠普尔、乔治·迈诺特、威廉·莫菲因为“发现贫血的肝脏治疗法”（"for their discoveries concerning liver therapy in cases of anaemia"）获得诺贝尔生理学或医学奖。1948年-1949年，两位化学家在美国分离出这个抗贫血的因子，并确定此因子为维生素B 12 。现时，我们知道人体靠胃的上半部来吸收维生素B12。

1964年，英国生物化学家多萝西·霍奇金（D.C. Hodgkin）利用X射线测出了5-脱氧腺苷钴胺素的分子晶体结构。

全合成

最早的维生素B 12 全合成是由伍德沃德 和阿尔伯特·艾申莫瑟（Albert Eschenmoser） 完成的，至今仍是有机合成的经典之作。由于当时表征技术（主要是核磁比较落后）的限制，该全合成的真实性曾受到有机界的怀疑。

性质

维生素B 12 是唯一含有主要矿物质的维生素。水溶性。在吸收时需要与钙结合，大部分为小肠所吸收。人体只能利用甲钴胺和腺苷钴胺，其他钴胺素要在细胞中转化为这两种形式才能被人体利用。

来源

维生素B 12 源于泥土中的细菌，若干品种动物（亦包括实行生素食主义而胃肠健康无虞之人类）自身亦于其消化道内由各种细菌生成维生素B 12 。

植物性食品含维生素B 12 的包括仙人掌、全麦、糙米、海藻（尤以绿藻、螺旋藻、紫菜、海带为甚，惟当中部分系伪B 12 ）、苜蓿芽、小麦草、米糠、雏菊、香菇、大豆与泡菜，然而长期不摄食上述食品之纯素食者则有缺乏的危险；奶蛋素食者可由动物性食品获取维生素B 12 ，奶蛋素食接受发酵食品之素食者可由各种发酵豆制品与酵母衍生食物，例如味噌、腐乳、豆豉、无酵母啤酒、未经高温油炸处理之臭豆腐等含活酵母之食品由活酵母于食用者肠胃内代谢产生维生素B 12 ，故可避免缺乏问题。

个别药材例如当归、明日叶、康复力亦含维生素B 12 。

藻类有多量维生素B 12 类似物（伪维生素B 12 ），可能使人体维他命B 12 的营养状态变差。

植物发酵食品如天贝、纳豆、豆瓣酱、大麦味噌等制作工艺不慎可能会削减其中维生素B 12 之含量。 但流行于英国及澳洲、新西兰等地的酵母酱Marmite有丰富的维生素B群（含维生素B 12 ）。

生理功能

辅酶B 12 参与的反应主要有两类：

碳上的氢原子与邻位碳上一个基团之间的交换，例如由甲基丙二酰CoA合成琥珀酰CoA的过程。一般认为反应是自由基机理，腺苷钴胺的Co-C键均裂后，AdCH 2 ·夺取底物的氢原子，然后底物环化为环丙烷，再开环，从AdCH 3 夺去一个氢原子，形成重排产物。

两个分子之间的甲基转移，例如下面提到的由同型半胱氨酸合成甲硫氨酸的反应。先是甲基四氢叶酸的甲基转移到钴胺素上，生成甲钴胺，然后再由甲钴胺对底物硫醇发生甲基化。

在甲硫氨酸循环中，同半胱氨酸（Homocysteine）接受N -甲基四氢叶酸的甲基转变为甲硫氨酸的反应，需要以维生素B 12 作为辅酶的N -甲基四氢叶酸转甲基酶的催化。若体内维生素B 12 缺乏，甲硫氨酸循环就不能正常进行，后果有三方面：一、甲硫氨酸的合成受阻。二、堆积过多的同半胱氨酸会导致同半胱氨酸尿症（Homocystinuria）的出现。三、四氢叶酸的再生受到很大影响。而四氢叶酸是转运甲基的工具，嘌呤和嘧啶的合成都需要它提供甲基。结果，核酸合成障碍将导致细胞分裂的不正常，症状有巨幼红细胞性贫血（megaloblastic anemia），即恶性贫血。

氰钴胺中与Co 连接的CN基被5-脱氧腺苷取代生成钴胺酰胺辅酶（B 12 辅酶）。钴胺酰胺辅酶可增加叶酸的利用率，促进糖类、脂肪和蛋白质的代谢。

维生素B 12 是一个共底物参与甲基化和合成核酸和神经递质，如血清素，多巴胺和去甲肾上腺素的各种细胞反应 (6.7) 。这是必要的trimonoamine神经递质的合成可增强抗抑郁的功能。细胞内浓度的维生素B 12 可以通过同型半胱氨酸的总血浆浓度，这可以通过使用5- methyletetrahydrofolate作为甲基供体基团的酶促反应转化为蛋氨酸 (8,9) 。因此，高半胱氨酸的血浆浓度落入如维生素B 12 的细胞内浓度上升。需要高半胱氨酸的生产蛋氨酸的，这是参与许多生化过程包括单胺神经递质血清素，去甲肾上腺素和多巴胺的remethylation维生素B 12 的活性代谢物 (7,10) 。因此，在维生素B 12 缺乏可能干扰这些神经递质的产生和功能。

用法

氰钴胺可以口服或肌肉注射。

羟钴胺一般只用于肌注。

甲钴胺主要用于治疗周围神经病变引起的疼痛和麻木，可以通过注射和口服两种方式给药。

从食物中获取：肉、蛋、奶、奶酪、肝脏、营养酵母、发酵食品

每天建议摄取量：2.4ug/天

适应症

促进红血细胞的形成和再生，预防贫血；主要用于治疗恶性贫血、再生障碍性贫血，亦与叶酸合用用于治疗各种巨幼红细胞性贫血、抗叶酸药引起的贫血及脂肪泻。

维持神经系统的正常功能；用于神经系统疾病，如神经炎、神经萎缩、抑郁症等。

促使注意力集中，增进记忆力与平衡感。

治疗肝脏疾病，如肝炎、肝硬化等。

促进儿童发育，增进食欲。

医治口内炎。

不良反应

可致过敏反应，甚至过敏性休克。

可促进恶性肿瘤生长。

维生素B 12 一经高温加热和遇上维生素C就会失效。

参考文献

来源

Almeida, O. P., Ford, A. H., Hirani, V., Singh, V., McCaul, K., & Flicker, L. (2014). B vitamins to enhance treatment response to antidepressants in middle-aged and older adults: results from the B-VITAGE randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The British Journal of Psychiatry, 205(6), 450-457.

Biemans, E., Hart, H. E., Rutten, G. E., Renteria, V. G. C., Kooijman-Buiting, A. M., & Beulens, J. W. (2014). Cobalamin status and its relation with depression, cognition and neuropathy in patients with type 2 diabetes mellitus using metformin. Acta diabetologica, 1-11.

Bottiglieri, T., Laundy, M., Crellin, R., Toone, B. K., Carney, M. W., & Reynolds, E. H. (2000). Homocysteine, folate, methylation, and monoamine metabolism in depression. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry, 69(2), 228-232.

Nanri, A., Eguchi, M., Kuwahara, K., Kochi, T., Kurotani, K., Ito, R., ... & Kabe, I. (2014). Macronutrient intake and depressive symptoms among Japanese male workers: The Furukawa Nutrition and Health Study. Psychiatry research, 220(1), 263-268.

Oh, R., & Brown, D. L. (2003). Vitamin B12 deficiency. American family physician, 67(5), 979.

《生物化学》，周爱儒 主编，人民卫生出版社，ISBN 978-7-117-03892-8

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