促卵泡激素
结构
促卵泡激素是一种糖蛋白,活性形式是糖基化的异源二聚体,由α和β两条多肽组成。黄体化激素,甲状腺激素,人绒毛膜促性腺激素等糖蛋白激素采用了与促卵泡激素相似的结构。它们共享同样的α亚基(含92位氨基酸残基),而β亚基则随激素的不同而不同。促卵泡激素的β亚基含有118位氨基酸残基,负责与促卵泡激素受体的相互作用。促卵泡激素表面的糖基化涉及海藻糖、半乳糖、甘露糖、半乳糖胺、葡萄糖胺、以及硅铝酸。其中,硅铝酸与促卵泡激素的生物半衰期紧密相关。促卵泡激素的半衰期为3至4小时。促卵泡激素的分子量约为30000Da。
基因
促卵泡激素α亚基的基因位于染色体6p21.1-23,在多种不同细胞中有表达;β亚基的基因位于染色体11p13,在脑垂体细胞中表达,受促性腺激素释放激素的控制,被抑制素所抑制,被激活素所增强。
活性
促卵泡激素调控人体的发育、生长、青春期性成熟、以及生殖相关的一系列生理过程,特别是刺激生殖细胞的成熟。
在女性体内
在卵巢中,促卵泡激素刺激尚未成熟的卵泡的生长,直至成熟为格拉夫卵泡。卵泡在生长过程中会释放抑制素以阻断促卵泡激素的进一步合成。这一机制保证了排卵的选择性。在黄体化阶段的末尾,促卵泡激素水平也有小幅度提升,可能与下一个排卵周期的开始有关。
在男性体内
在睾丸中,促卵泡激素提高塞尔托利氏细胞合成男性激素结合蛋白的水平,诱发塞尔托利细胞的紧密结合,同时分泌抑制素,在成精子过程中起到至关重要的作用。
作用机理
促卵泡激素的目标细胞表面表达有促卵泡激素受体,属于G蛋白偶联受体家族。促卵泡激素与其受体蛋白的结合将导致后者的构象变化。作为跨细胞膜的膜蛋白,促卵泡激素受体胞外的变构将引发胞内的变构,改变其与G蛋白的结合状态,并通过其它蛋白的参与,进一步诱发环磷酸腺苷等第二信使的生成,将信号传至细胞核内,实现对蛋白表达和细胞发育进程的调节。
相关疾病
促卵泡激素水平在儿童期较低,而在女性的更年期之后则很高。
高促卵泡激素水平
促卵泡激素的高水平预示着性腺引发的限制性反馈缺失,导致脑垂体不断合成促卵泡激素。这在女性接近或处于更年期时属于正常现象,但对于处于生育年龄的女性则是不正常的,可能是以下疾病的信号:
过早绝经也称为卵巢早衰
性腺障碍或Turner综合征
阉割
斯外尔综合征
先天肾上腺增生的某些病例
睾丸失效
低促卵泡激素水平
促卵泡激素分泌水平的降低将导致性腺功能的缺失。在男性精子数量不足的病症中尤为典型。在女性中表现为生育周期的停止,具体相关的疾病有:
多卵囊巢综合征,可能的体征有肥胖,多毛,不育等等;
考曼综合征
下丘脑抑制症
垂体机能减退症
泌乳激素过多症
性腺功能低下症
正在接受性腺抑制治疗
医疗应用
促卵泡激素可在绝经期女性的尿液中提取得到,也可以通过基因工程的方法重组表达得到。临床用于对不育症患者的治疗,用以刺激卵泡的发育成熟,同时也用于体外人工受精和体内人工受精的相关治疗中。
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